黄体酮是黄体产生的甾体激素,对于维持早期妊娠至关重要,直至孕7-9周胎盘取代这一功能。在妊娠后半程,黄体酮对维持子宫静息有重要作用,但作用机制不明。补充黄体酮预防早产的效果主要取决于适当的患者选择。此外,黄体酮的类型、剂型、剂量及给药途径对效果均有影响。
目前研究证明,能预防早产的特殊类型孕酮有3种:微粒化孕酮胶囊、阴道孕酮凝胶、17α羟己酸孕酮酯。其各自的适应证略有不同:(1)对有晚期流产或早产史的无早产症状者,不论宫颈长短,均可推荐使用17α羟己酸孕酮酯。(2)对有前次早产史,此次孕24周前宫颈缩短,CL<25 mm,可经阴道给予微粒化孕酮胶囊200 mg/d或孕酮凝胶90 mg/d,至妊娠34周;能减少孕33周前早产及围产儿病死率(Ⅱ级)。(3)对无早产史,但孕24周前阴道超声发现宫颈缩短,CL<20 mm,推荐使用微粒化孕酮胶囊200 mg/d阴道给药,或阴道孕酮凝胶90 mg/d,至妊娠36周(Ⅰ级)。
己酸羟孕酮是一种合成孕激素,一般肌内注射给药。1956年于美国获准上市,因商业原因2000年撤市,FDA于2011年2月批准KV Pharm公司的己酸羟孕酮(hydroxyprogesterone caproate)注射液(商品名为Makena)用于有自发性早产既往史的单胎妊娠女性补充黄体酮,以降低其在怀孕不到37周时发生早产的风险,并指出己酸羟孕酮并不适用于伴有多胎妊(如双胞胎)或伴有其他可能引起早产的风险因素的女性。
二、早产的治疗办法1、应用条件:凡符合以下条件者可应用宫缩抑制剂以延长妊娠数天,为肾上腺皮质激素促胎肺成熟争取时间;或数周,使胎儿能继续在宫内发育生长以降低新生儿死亡率及病率:
①难免早产诊断明确;
②妊娠28周以上;
③无继续妊娠的禁忌证;
④胎儿能继续健康成长;
⑤子宫颈扩张≤4cm,产程尚处于潜伏期,或即将进入活跃期。
2、药物的选择及作用机制:按作用机制宫缩抑制剂可分为两大类:第一类:阻断或抑制释放合成宫缩物质,如乙醇、前列腺素合成酶抑制剂等;第二类:改变子宫肌对宫缩物质的反应性如硫酸镁、β2-肾上腺能受体兴奋剂、降压药等如不能阻止产程进展,应立即停用。目前常用的药物有以下几种:
吲哚美辛(消炎痛):前列腺素有刺激子宫收缩和导致子宫颈软化容受作用吲哚美辛可抑制前列腺素合成酶而抑制前列腺素的合成。常用剂量25mg口服,每6小时一次;或50mg肛栓每12小时一次,直至宫缩停止。吲哚美辛对母体的不良反应极小妊娠<34周时,胎儿对药物的不良反应不敏感,尤其短期用药不至于促使胎儿动脉导管提前关闭以致肺高压、心力衰竭和死亡。
硫酸镁:镁离子可与钙离子竞争进入肌质网并可直接作用于肌细胞,使肌细胞膜的电位差降低而不产生肌肉收缩,抑制作用与剂量有关血清镁浓度为2~4mmol/L(4~8mEq/L)时,可完全抑制子宫肌的自然收缩和缩宫素引起的宫缩。首次剂量为4g加入5%葡萄糖液100~250ml,静脉滴注,在30~60分钟内滴完尔后将5~10g硫酸镁加入5%葡萄糖液500ml,以1~2g/h的速度静脉滴注,直至宫缩停止或在产程已明显进展治疗无效时停用。滴注过程中,密切注意镁中毒症状监护孕妇呼吸、膝反射及尿量。如出现呕吐潮热等不良反应,适当调节滴速。若宫缩一度消失后再现可重复应用。有严重心肌损害、传导阻滞肾功能损害者禁用。此外,应避免与其他呼吸抑制药物同用。
β2-肾上腺素能受体兴奋剂:β2-受体主要在子宫血管、支气管及横隔平滑肌内。药物直接作用于平滑肌细胞膜上的受体与相应受体结合后,激活腺苷环化酶而使平滑肌细胞中的环磷酸腺苷(cAMP)含量增加,抑制肌质网释放钙细胞质内钙含量减少,使子宫肌松弛而抑制宫缩。此外由于β2-受体兴奋,使血管平滑肌松弛,动脉血管扩张子宫胎盘血流量增加,亦可降低子宫活性而使子宫松弛。但该类药物有恶心头晕头痛,致心率加快、心律失常低血压等不良反应,并可引起高血糖、低血钾低血钙、低血镁等。目前用以治疗早产的有硫酸舒喘灵(salbutamolsulfate)硫酸间羟异丁肾上腺素(terbutalinisulfas)、苯氧丙酚胺(isoxsuprine)、羟苄羟麻黄碱(ritodrine)硫酸舒喘灵的心血管不良反应小而抑制子宫收缩的效果好。4.8mg口服,如无不良反应半小时后再给予2.4mg,8小时后再给予2.4mg,需要时可重复再用苯氧丙酚胺的剂量为每分钟静脉滴注0.5~1mg,直至宫缩停止,以后予以最低有效量维持8~12小时再改用口服药,5~20mg,每3~6小时一次如静脉滴注>1小时,宫缩持续,表示失败应停药。硫酸间羟异丁肾上腺素抑制宫缩时间较长,心血管不良反应较小常用剂量为每分钟静脉滴注10μg,逐渐加量,每次增加5μg/min1小时后,每30分钟减量,每次减少5μg/min至最低有效量维持8小时。以后改用皮下注射250μg,每6小时一次共3天,再改口服5mg,每8小时一次直至36孕周。羟苄羟麻黄碱的常用剂量为每分钟静脉滴注50μg,以后每10分钟增加50μg至宫缩消失后1小时为止。如心率>120次/分,则依次逐步减量直至心率正常。一般静脉给药不超过12小时,在停止静脉给药前半小时开始口服10mg,每2小时一次,持续24小时然后逐渐减量,每日20~60mg,分2~3次口服。
钙拮抗剂:主要作用在于阻止钙离子进入细胞膜阻止细胞内肌纤维膜释放钙及增加平滑肌中的钙逐出,使细胞质内钙含量降低,子宫肌因而松弛这类药物中,药效最强的是硝苯地平(心痛定,nifedipine)剂量为10mg,每日3次口服,舌下含服作用较快可减弱宫缩的振幅及肌张力。但可致外周血管扩张、房室传导减慢及随后的反射性心动过速头痛、皮肤潮热以及降低子宫胎盘血流量。
三、早产高危因素是什么1.前次早产史和或晚期流产史者:有早产史的孕妇早产再发风险是没有早产史孕妇的孕妇6~8倍。
2.宫颈手术史及宫颈机能不全:宫颈锥切、LEEP术后、反复人工流产扩张宫颈、子宫畸形等病史者早产风险增加。孕妇有宫颈机能不全,或妊娠期14-28周,宫颈长度<30mm者,早产和晚期流产率增加。
3.多胎妊娠,一般双胎妊娠早产率为50%,三胎为75%。
4.生殖道炎症,如细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、衣原体感染、淋病、梅毒等。
5.泌尿系统感染、无症状菌尿。
6.全身感染性疾病。
7.阴道出血。
8.羊水过多/过少者。
9.接受辅助生殖技术后妊娠者。
10.孕妇有合并症,如高血压病、糖尿病、甲状腺疾患、哮喘等。
11.有不良嗜好者如吸烟酗酒或吸毒者。
12.孕妇<18岁或>35岁。
13.体重系数<19,营养状况差,每周站立时间>40h/周。
14.反复出现规则宫缩,如宫缩≥4次/h。
15.妊娠22-34周,阴道后穹窿分泌物中胎儿纤维连接蛋白(fFN)阳性者。
16.其他因素:如未常规孕期保健、流动人口等。
四、早产的症状包括哪些先兆早产的主要症状为怀孕早期间(3个月以内),阴道少量流血,可伴有下腹部疼痛,但无组织物排出。经一般治疗及卧床休息后,再禁止夫妻生活,尽量减少不必要的妇科检查,大多数孕妇都能安然渡过孕期。
1、阴道流血,在妊娠3个月内流产者,开始时绒毛和蜕膜分离,血窦开放,即开始出血。当胚胎全部剥离排出,子宫强力收缩,血窦关闭,出血停止。故早期流产的全过程均伴有阴道出血。晚期流产时,胎盘已形成,流产与早产及足月产相似,一般流血不多。
2、腹痛,早期流产开始流血后,宫腔内存有血液特别是血块,刺激子宫收缩,呈持续性下腹疼痛。晚期流产则先有阵发性子宫收缩,然后胎盘剥离,故阴道流血前即有腹痛,这也是先兆早产的症状的一种表现。腹痛与流血多数是进行性的,与其临床经过及进度有关。
3、剧烈的呕吐不能进食,也是先兆早产的就诊,因为妊娠剧吐会导致脱水、电解质紊乱,严重者危及孕妇生命。
4、保护胚胎免受各种有毒有害物质影响,如噪音、高温、射线。同时还要维护孕妇本身作为胚胎发育的小环境的良好,特别是预防感染和谨慎用药,因为感染性疾病可引起:流产、早产、死胎、新生儿畸形,孕期用药可能发生流产、死胎、致畸。
5、对先兆早产的症状、流产、宫外孕、葡萄胎等妊娠并发症的识别,停经后有腹痛、阴道流血的,应随时就诊。当出现先兆早产时,若不积极调治,使保胎失败,久而久之可造成习惯性流产,将产生不孕的后果。因此如果有以上情况的一定要及时到正规的医院进行治疗。
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